群雄毒阵容的核心机制在于利用持续性毒伤效果，在战斗中无视敌方防御进行真实伤害的稳定输出，这套体系尤其擅长应对高血量的坦克型敌人，通过多回合的毒伤叠加来消耗对手。其战术思想并非追求单回合的极限爆发，而是构建一个能持续施加压力并拥有一定生存能力的队伍，毒伤作为一种百分比或基于攻击力的伤害，能够有效克制高防御单位，为队伍提供了独特的进攻维度。组建毒阵容的关键在于深刻理解毒伤叠加的机制，并围绕此机制选择合适的武将进行搭配。
组建该阵容需要优先获取几位具备毒伤能力的核心武将，其中于吉是极为关键的输出核心，他的技能能够对全体敌人施加持续数回合的毒伤效果，并且这种伤害可以无视目标的防御属性。另一位重要武将是贾诩，他也能够造成群体毒伤并可能附带减益效果，与于吉的毒伤可以相互叠加，从而在短时间内累积可观的伤害总量。阵容中必须包含华佗，他作为群雄阵营专属的治疗者，不仅能保障队伍的续航，其提供的暴击率加成也能与毒伤流的暴击特性形成良好配合。为了完善阵容的控制与辅助链条，通常还需要貂蝉来提供控制干扰敌方节奏，以及袁绍这类能为团队提供攻击增益的辅助角色。主角则可以化身于吉，进一步强化毒伤的触发频率和效果。
在确定了核心武将后，合理的阵容构建与站位安排是发挥其威力的重要环节。一个常见的站位思路是将主角置于一号位，利用化身于吉的效果先手普攻施加毒伤；贾诩放在二号位可以快速启动，为团队提供增益或减益；华佗通常放置在三号位或后排的安全位置，确保其治疗能够覆盖全队；袁绍可以放在中排强化攻击；而作为主输出的于吉，则适合放在后排如五号或六号位，受到保护以持续进行伤害输出。这套站位确保毒伤施加者能够安全地叠加状态，同时辅助和治疗武将能够稳定地支持团队，形成一条完整的攻击与生存链条。在此构建中，也需要考虑武将之间的缘分或羁绊关系，合理的搭配能激活额外的属性加成，进一步提升整体战力。
对于毒阵容中武将的培养与资源分配，需要遵循明确的主次顺序。资源应优先向核心输出武将倾斜，例如于吉和贾诩，他们的星级、技能等级和攻击属性直接决定了毒伤的基数与伤害量，是其培养的重中之重。在装备和宝物的选择上，应优先堆叠增加攻击力、暴击率、暴击强度的属性，这能直接放大毒伤的效果，例如为于吉选择提升暴击率的武器。华佗的培养重点则在于提升其生存能力与技能等级，确保治疗量的充足与稳定。辅助型武将如袁绍或貂蝉，在资源紧张时可以维持基础强度即可。在神兵选择上，可以为核心输出配备如墨羽扇这类能增加中毒效果的武器，为华佗配备增强治疗量的神兵。
毒伤阵容讲究的是渐进式的压迫而非速战速决。战斗初期应专注于让贾诩、于吉等武将成功对敌方全体或关键目标挂上毒伤状态，并由华佗稳固己方血线。战斗回合数的推进，叠加的毒伤总量会呈现出越来越显著的伤害，因此在中期需要保护好己方的核心输出武将，避免被敌方集火秒杀。面对不同的对手，策略也需微调，例如对抗高爆发队伍时应更注重华佗的治疗覆盖和站位保护；若敌方阵容续航能力强，则要耐心等待毒伤叠加至足以压垮对方的阈值。整个阵容的运作依赖于毒伤效果稳定、持续地生效，从而在中后期锁定胜局。
